胎儿免疫系统是否可以促使早产?

胎儿免疫系统是否可以促使早产?

新的研究表明胎儿免疫系统出错与妈妈的早期分娩有关。

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胎儿免疫系统是否可以促使早产?

几十年来,母亲的免疫系统和胎儿的免疫系统之间错综复杂的舞蹈让科学家着迷:在大多数情况下,母亲的身体接受了她内心的生命,反之亦然,从而导致健康的怀孕。 但是,如果在这个舞蹈编排中有失误,会发生什么? 新的研究表明,胎儿免疫细胞可以对母亲产生积极的反应,这与早产有关。 这项工作并未证明功能失调的胎儿免疫力会自行触发早产,但研究人员正在考虑采用新的方法来识别有早产风险的女性。

该研究还强调了胎儿免疫系统比一度认为的更多的球员。 华盛顿州西雅图市比尔和梅林达盖茨基金会的高级顾问,最近从加利福尼亚大学旧金山分校(UCSF)退休,他以前被认为是“不成熟,不活跃,无功能”。 在某种程度上,这种观点是因为在小鼠中进行了如此多的胎儿研究,其中胎儿免疫系统在子宫内并未发育良好。 在人类中,这是一个不同的故事。 2008年,McCune和他的同事在“ 科学”杂志上报道,母亲的免疫细胞通常在怀孕早期穿过胎盘,引发胎儿中所谓的T调节细胞的发育。 这些细胞 。

这一发现得到了UCSF胎儿和儿科外科医生Tippi MacKenzie的思考。 是否存在可以打破母胎耐受的情况? 第二年,MacKenzie自己怀孕,进入早期分娩并在卧床休息了5周。 (她后来送了一个足月女婴。)虽然不动,MacKenzie阅读了她可以做的关于早期劳动的一切,并发现尽管它是全世界儿童的头号杀手,但这主要是一个谜。 已经有迹象表明异常的母体免疫反应可能引发早期分娩。 麦肯齐想知道胎儿的作用。

她着手进行一项长达数年的项目。 MacKenzie及其同事招募了89名健康怀孕妇女和70名因早期羊膜破裂而进入早产的妇女 - 这种疾病称为早产胎膜早破。 研究人员在出生后从母亲身上取血并从脐带取血,因为脐带血提供了胎儿免疫系统的快照。

在早产儿的脐带血中,加州大学旧金山分校的博士后研究员Michela Frascoli发现了大量成熟的T细胞和成熟的树突状细胞,这些细胞激活了免疫系统。 脐带血样本中还有更多的母体细胞。 研究人员今天在“ 科学转化医学”杂志上报告说,进一步的测试表明,成熟的T细胞 , 分子引起免疫反应。 两组的母体血液均无免疫激活。

尽管有这些诱人的作品,故事仍然有点混乱。 MacKenzie承认,很难知道一切发生的顺序。 “我认为母体细胞必须在整个怀孕过程中流入和流出。 那么究竟是什么触发了胎儿免疫系统的唤醒呢? 我不知道触发器是否是母体细胞,或者母体细胞是否恰好存在于其他地方,“就像感染一样,是罪魁祸首。

证明脐带血中的免疫因子促使早产 - 而不是与它一起发生 - 并不容易。 在这项新研究中,MacKenzie的研究小组发现,早产儿的T细胞分泌两种分子,即肿瘤坏死因子(TNF)-α和干扰素-γ,当T细胞被激活时,这些分子被搅拌出来。 在实验室中使用子宫细胞,该小组发现应用TNF-α导致细胞收缩 - 正如子宫在分娩时所做的那样。 MacKenzie认为,当胎儿T细胞分泌TNF-α时,可能会导致孕妇子宫收缩。

俄亥俄州辛辛那提儿童医院医疗中心的免疫学家Claire Chougnet表示,胎儿免疫细胞可以产生炎症分子,就好像母亲是入侵者一样引人注目。 因此发现额外的母体细胞出现在早产儿的脐带血中。 Chougnet说,像这样一项研究的最大挑战之一是,瞥见胎儿免疫系统的唯一方法是通过脐带血。 身体其他部位的免疫细胞 - 如肠道和淋巴结 - 可能会有不同的反应,但是没有办法看到它们的作用。

MacKenzie同意循环血液,包括脐带血,可能会提供不完整的图片。 母亲和胎儿都是如此。 尽管MacKenzie的研究中没有任何东西在母体血液中跳出来,“母亲几乎肯定会为这个过程做出贡献”,她说,她只是不知道如何。

因为这项新工作描述了游戏后期发生的事情,当婴儿出生时,MacKenzie现在希望能够更早地看到胎儿免疫力首次消失。 “重要的是要看看婴儿过早出生之前发生的事件,”McCune说。 他承认,这是“一件棘手的事情。”

麦肯齐想试试。 在其他努力中,她希望在问题发生之前招募处于早期劳动周的高风险妇女,然后随着时间的推移跟进她们。 这可能有助于她识别预示胎儿免疫问题的生物标志物。 另一种可能性是寻找具有早期分娩风险的妇女的特定感染; MacKenzie怀疑,感染可能是启动异常免疫反应的原因。 她的终极希望:一种更好,更个性化的方法来治疗面临早产的女性,就像她一样。

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